Efectos de elementos del ciclo NO-ONOO

Síntomas y signos comunes que se presentan en síndromes multisistémicos

En el capítulo 3 de mi libro (21), miro 17 síntomas y signos diferentes que se pueden encontrar en muchos de los síndromes multisistémicos. Muchos de estos también se discuten en un documento reciente (23). La mayoría de éstos se encuentran con frecuencia en cuatro de los síndromes, aunque hay algunos que sólo se han estudiado en dos o tres de ellos. La mayoría de estos signos o síntomas sólo se presentan en algunos pacientes, como reflejo de la alta variabilidad de los síntomas y signos discutidos antes. Muchas personas han dicho reiteradamente que tales síntomas o signos no tienen explicación, pero eso ya no es cierto. En mi libro y en algunos casos, en un docuemento anterior (23), presento un número de mecanismos plausibles con los que tales signos y síntomas pueden estar siendo generados por los elementos del ciclo NO-ONOO. Éstos se presentan como mecanismos plausibles, no como mecanismos establecidos de tales síndromes. Muchos de éstos se listan a continuación:

Disfunción cognitiva
Los niveles excesivos de óxido nítrico en el cerebro; disfunción del metabolismo energético en el cerebro debido al peroxinitrito, óxido nítrico y superóxido.

Fatiga
Disfunción del metabolismo energético en el cerebro debido al peroxinitrito, óxido nítrico y superóxido.

Dolor excesivo crónico
Mecanismos de hyperalgesia debidos a los elementos del ciclo NO-ONOO

Ansiedad y ataques de pánico
Actividad excesiva del receptor NMDA en la amígdala cerebral

Anormalidades en imágenes cerebrales PET
La disfunción del metabolismo energético lleva a niveles bajos de transmición de fluorodeoxiglucosa en el cerebro; cambios en el flujo sanguíneo producidos por el óxido nítrico, el peroxinitrito e isoprostanes.

Disfunción inmunológica (células NK)
Producida por el daño de oxidación y en específico, por niveles altos de superóxido

Depresión
Niveles altos de óxido nítrico en el cerebro

Trastornos del sueño
Se producen por los niveles elevados de cytokinas inflamatorias, por el aumento del óxido nítrico y actividad de NF-kB

Intolerancia ortostática
Dos mecanismos posibles que incluyen el óxido nítrico: los efectos del óxido nítrico en la actividad del sistema nervioso autónomo y también la vasodilatación local mediada por el óxido nítrico.

Síndrome de colon irritable
Efectos del óxido nítrico y receptores vanilloides en la función del tracto gastrointestinal

Alergias alimentarias
La hiperpermeabilidad mediada por el peroxinitrito lleva al aumento de la abosorción de antígenos de la comida y de la respuesta inmune a éstos.

La evidencia para cada uno de estos mecanismos se presenta en mi libro (21).

De este listado, puede observarse que muchos de los signos y síntomas se generan por mecanismos conocidos de los elementos del ciclo NO-ONOO, aportando mecanismos plausibles para la generación de cada síntoma. Por tanto, tales síntomas y signos no deberían considerarse más como inexplicables. Voy a considerar cómo se miran como síntomas únicos de síndromes como SQM, SFC y FM en las páginas web dedicadas en lo individual a cada una de tales síndromes.

Tratamiento
El quinto principio del ciclo NO-ONOO es que el tratamiento debe enfocarse en regular el descenso del ciclo bioquímico NO-ONOO. En otras palabras, disminuir la causa del padecimiento. Debo aclarar que cuento con un doctorado (Ph.D), no un título médico (MD) y nada de lo que aquí estipulo debe tomarse como consejo médico.

Hay varios desafíos terapéuticos encaminados a disminuir el ciclo bioquímico NO-ONOO:
*El primero de estos es que necesitamos dejar de hacer cosas que aumentan esta bioquímica y hay varios estímulos del estrés que hacen elevar esta bioquímica y por lo tanto, es de obvia preocupación.

*El segundo es que la complejidad del ciclo NO-ONOO hace difícil disminuirlo haciendo que tengamos que usar múltiples agentes para ser efectivos en regular el descenso. No tenemos una "bala" mágica para tratar estos padecimientos y por tanto tenemos que apoyarnos en combinaciones complejas de agentes que producirán una mejora en la regulación descendente de los mecanismos del ciclo.

*El tercero es que el peroxinitrito, el elemento más central del ciclo NO-ONOO, es muy difícil de barrer en vivo y por lo tanto, no se espera efectividad en los intentos en los que sólo se elimina el peroxinitrito.

Vamos a considerar el primero de los retos. Los estímulos de estrés como la exposición química en la SQM, ejercicio excesivo del SFC y el estrés psicológico, especialemnte en el SEPT, deben ser eliminados para tener alguna expectativa de efectividad en el tratamiento. Se espera que cada uno de estos estímulos de estrés aumenten la actividad del ciclo NO-ONOO en cada una de las enfermedades particulares. Deben evitarse los alimentos que han provocado reacciones alérgicas, ya que las reacciones de los anticuerpos al antígeno aumenta la síntesis de óxido nítrico en los tejidos celulares. Las excitocinas pueden estimular la actividad receptora del NMDA y regular el aumento del ciclo bioquímico NO-ONOO; por lo tanto deben evitarse. Las excitoxinas incluyen el glutamato monosódico, el aspartame y posiblemente otros saborizantes como las proteinas vegetales hidrolizadas.

En el capítulo 15 de mi libro considero 30 agentes o clases de agentes que actualmente están disponibles que pueden regular el descenso del ciclo bioquímico NO-ONOO y se pueden pronosticar como agentes potencialmente útiles en el tratamiento. Voy a añadir un agente más que me sugirió el Dr. Jacob Teitelbaum.Cada uno de estos se enlistan a continuación:

Tocoferoles/tocotrienoles
Antioxidantes que rompen cadenas. El tocoferol-gamma puede tener un efecto especial en la eliminación de peroxinitrito y se reporta un papel importante en los tocotrienoles para protegerse de la excitoxicidad.

Ascorbato
Antioxidantes que rompe cadenas; también puede eliminar el peroxinitrito; ayuda a regenerar otros antioxidantes (Probado clínicamente:PC)

Coenzima Q10
Estimula la función mitocondrial, elimina el peroxinitrito y disminuye la actividad del NMDA (PC).

Selenio
Tiene propiedades antioxidantes, los compuestos de selenio son eliminadores del peroxinitrito.

Carotenoides
Elimina el peroxinitrito en las membranas celulares

Flavonoides
Grupo complejo de antoxidantes fenólicos con funciones múltiples y variables; antioxidantes que rompen cadenas, bajan la actividad NF-kB, eliminan el peroxinitrito, el superóxido, el óxido nítrico y permiten la regeneración de otros antioxidantes (PC).

TMG, colina, SAMe y otros
Compuestos con grupos metil unidos a nitrógenos o sulfatos cargados positivamente actúan en el alivio del estrés (PC).

Carnitina-acetil carnitina
Mejora el transporte de ácidos grasos a la mitocondria para el metabolismo energético y la regeneración de membranas internas de la mitocondria; otros? (PC).

Fosfolípidos
Puede permitir la regeneración de la membranas internas de la mitocondria; la colina fosfotidil puede actuar para reducir el estrés.

Hidroxocobalamina (B12)
Poderoso removedor de óxido nítrico; de efecto limitado si se ingiere oralmente; otras formas de B12 pueden obrar como precursores pero con menos eficiencia probable (PC).

Vitamina B6 / fosfato pirodoxal
Disminuye la excitoxicidad al mejorar el equilibrio entre el glutamato y GABA (Observaciones clínicas y anécdotas de pacientes: OC-A)

Riboflavina y fosfato-5
Pueden disminuir la actividad de la reductasa glutathione y entonces aumentar la reducción de glutathione oxidada.

Glutathione reducida y precursores
No es efectiva si se toma oralmente; sus precursores deben tomarse sólo en dosis limitadas. Es el antioxidante más importante sintetizado en el cuerpo, con muchas funciones.

Ácido a-lipoico
Ayuda a restaurar la glutatione reducida, la actividad antioxidante, la regeneración de antioxidantes, disminuye la actividad de NF-kB; la calidad de los suplementos parece ser un poco variable.

Mg2+
El magnesio reduce la actividad NMDA, mejora el metabolismo energético y compone algunas deficiencias (PC).

Zn2+, Mn 2+, Cu 2+
Precursores de dismutasas del superóxido, con actividad antioxidante, compone algunas deficiencias; las dosis deben ser modestas.

Riluzole
Disminuye el glutamato y la excitoxicidad

Taurina
Disminuye la excitoxicidad, la actividad NF-kB y la inducción de iNOS

Antagonistas del NMDA: gabapentina
Disminuye la actividad NMDA y la respuesta a exposición química en la sensibilidad química múltiple (PC)

Inosina
Aumenta los depósitos de ácido úrico que eliminan los productos derivados del peroxinitrito; también podría actuar como un recuperador de rapidez de los depósitos de ATP; el descenso de esta sustancia podría incluir un aumento de la actividad de las células del mástil (mastrocitos).

Omega de cadena larga
Disminuye la inducción de iNOS, baja la actividad de NF-kB, restaura deficiencias (PC).

Ácidos grasos 3
Agentes que diminuyen la actividad NF-kB

Curcumin
Similar a los flavonoides en sus acciones

Suplementos de algas
Ricos en antioxidantes

Tratamiento de oxígeno hiperbárico
Podría actuar vía el peróxido de hidrógeno para inducir la síntesis de la tetrahidrobiopterina y entonces diminuir el encadenamiento de las NOS.

Minociclina-tetraciclinas
Diminuye la inducción de iNOS y la actividad de NMDA

Creatina
Diminuye la excitoxicidad

Panax, ginseng?, guaifenesina?
Se espera que disminuyan la actividad de los vanilloides (OC-A)

Carnosina
Se ha reportado como depurador del peroxinitrito, es un antioxidante poco común.

TRH
Disminuye la actividad NMDA

D-ribosa
Aumenta la recuperación de los depósitos de ATP después de la disfunción en el metabolismo energético; puede auentnar la reducción de la glutathione oxidada.

Como se puede observar, hay muchos agentes diferentes que son candidatos promisorios para un tratmiento. La mayoría de ellos son sumplementos alimenticios. Hay alguna evidencia de la eficacia de agentes indiviudales basados en pruebas clínicas (PC), o de observaciones clínicas o evidencia anecdotaria (OC-A) pero en la mayoría de los casos, donde los agentes indiviudales parecen ser efectivos tienen poca inutilidad (¿?). El tratamiento a través de una combinación de agentes debe ser mucho más efectiva que los agentes individuales. Esta combinación ha mostrado ser efectiva desde la aproximación de cinco médicos diferentes para desarrollar sus protocolos de tratamiento. Tales combinaciones parecen ser los tratamientos más promisorios en la cura de estas enfermedades.